Pour fêter la fin de leur semestre à l'université, Nick, Beth, Gordon, Malik, Maya, Blake et Sara vont passer la fin de semaine au chalet de la famille de cette dernière, sur une île au milieu des bayous de la Louisiane. La jeune femme n'y avait pas mis les pieds depuis trois ans, date à laquelle son ex-petit ami Dennis a subi une grave blessure au visage alors qu'elle a failli se noyer. Peu après l'arrivée du groupe au chalet, Malik est attaqué par un requin, qui lui arrache un bras. Étudiant en médecine, Nick s'efforce de le soigner et l'installe dans le petit yacht de Sara, pour un transport d'urgence à l'hôpital le plus proche. Mais au cours du trajet, un autre requin attaque, provoque la chute dans l'eau de Maya, la copine de Malik, et la dévore prestement. Puis le bateau, hors de contrôle, s'écrase sur le quai et explose. Le réseau cellulaire étant inefficace dans la région, les jeunes, plus isolés que jamais, cèdent à la panique. C'est alors qu'arrivent Dennis et son ami, l'inquiétant Red, qui proposent de les aider...