Afin de fuir son destin tout tracé de thanatologue dans l'entreprise de son père veuf, Michael Kovac s'inscrit au séminaire sans avoir la foi, les frais de scolarité étant payés par l'Église catholique. Au terme de sa formation, le jeune homme continue à afficher un grand scepticisme face à la religion et songe à tout plaquer. Son supérieur l'envoie alors à Rome suivre des cours d'exorcisme, afin de raffermir sa vocation. Pressentant le potentiel de Michael, son professeur, le frère Xavier, le met en contact avec Lucas Trevant, un exorciste aux méthodes peu orthodoxes. Plus dubitatif que jamais, le séminariste accepte néanmoins d'assister le vieux prêtre dans ses interventions, auprès de Rosaria, une adolescente mise enceinte par son père, et de Vincenzo, un gamin arborant des marques étranges sur son corps. Troublé par les manifestations surnaturelles dont il est témoin, Michael se confie à la journaliste Angeline, venue faire un reportage au Vatican. Celle-ci en vient à l'aider à exorciser le frère Lucas, devenu lui-même possédé par un esprit démoniaque après la mort atroce de Rosaria à l'hôpital.