Avec l'appui d'un groupe de hors-la-loi et des Indiens Kiowas, un aventurier, Santer, manoeuvre pour qu'une voie de chemin de fer soit construite dans le territoire réservé aux Apaches. Winnetou, fils du chef des Apaches, part alors sur le sentier de la guerre. Capturé par les Kiowas, il est délivré par un Blanc, Old Shatterhand, mais s'enfuit avant de reconnaître son sauveteur. Old Shatterhand entreprend une lutte contre Santer et ses hommes mais, lors d'une attaque des Apaches, il est blessé et fait prisonnier. Pendant sa captivité, il parvient à convaincre Winnetou de sa bonne foi et, aux côtés de ce dernier, met fin aux méfaits de Santer.