Lennie, colosse simple d'esprit, et le brave Georges sont liés d'une amitié profonde, bourrue et protectrice chez l'un, animale et soumise chez l'autre. Tous deux, ayant trouvé du travail sur une ferme, poursuivent le rêve de posséder un jour la leur où Lennie pourra soigner des petits lapins à poils soyeux. Mais «les plans les mieux conçus des souris et des hommes, souvent, ne se réalisent pas». Presque sans s'en. rendre compte, Lennie étrangle la femme du propriétaire qui l'avait provoqué. Pour lui éviter le lynchage, Georges croit devoir abattre son ami.